Por que ataques cardíacos causam mais dano ao coração pela manhã

Ataques cardíacos tendem a provocar danos mais extensos ao coração quando ocorrem pela manhã, e não apenas por variações diárias da pressão arterial ou dos hormônios do estresse. Um estudo internacional indica que o agravamento está ligado ao comportamento de células do sistema imune, regulado pelo relógio biológico do organismo.

A pesquisa foi conduzida por cientistas do Centro Nacional de Investigações Cardiovasculares (CNIC), da Espanha, e da Universidade Yale, nos Estados Unidos, e publicada online em 6 de fevereiro de 2026 na revista científica JAMA (Journal of the American Medical Association).

O trabalho mostra que os neutrófilos --o tipo mais abundante de glóbulo branco no sangue-- agem de forma mais agressiva durante o dia, ampliando a inflamação e a destruição do tecido cardíaco após um infarto. À noite, essas células tendem a causar menos dano colateral.

Especialistas em cardioimunologia costumam chamar os neutrófilos de “primeiros socorristas”, pela rapidez com que chegam ao local da lesão. Mas eles também são conhecidos pelo potencial destrutivo.

“Eles são o primeiro sentinela, mas vêm totalmente armados”, disse Douglas Mann, professor de cardiologia da Universidade Washington em St. Louis. “Eles atiram em tudo e despejam muitas substâncias tóxicas no ambiente. São indiscriminados na capacidade de destruir e acabam eliminando células saudáveis no processo.”

Pesquisadores já haviam identificado a relação entre neutrófilos e a maior gravidade dos infartos ocorridos durante o dia. O novo estudo, porém, avança ao sugerir como o relógio interno dessas células pode ser ajustado para reduzir danos em inflamações estéreis, como as causadas por um ataque cardíaco, sem comprometer a defesa do organismo contra infecções.

O que os pesquisadores conseguiram mostrar foi uma forma de “treinar os soldados”, disse Mann, minimizando os danos colaterais. “Isso é algo muito importante.”

Relógio biológico controla agressividade dos neutrófilos

Para chegar aos resultados, os cientistas analisaram prontuários de mais de 2.000 pacientes que sofreram infarto com elevação do segmento ST, um tipo grave de ataque cardíaco. A análise mostrou que a extensão da lesão estava associada aos níveis de neutrófilos no sangue. Pacientes que tiveram infarto pela manhã apresentaram danos maiores ao coração do que aqueles que sofreram o evento à noite.

Experimentos em camundongos confirmaram o padrão observado em humanos. Animais que sofreram infarto pela manhã tiveram lesões cardíacas mais extensas. Já camundongos com neutrófilos geneticamente modificados para desativar a proteína Bmal1, que ativa essas células durante o dia, apresentaram menor inflamação e ficaram protegidos contra danos mais graves.

A partir desses resultados, os pesquisadores testaram uma estratégia para “desarmar” os neutrófilos, mantendo-os em um estado semelhante ao noturno. Isso foi feito por meio da ativação do receptor CXCR4, inclusive com o uso de um composto experimental chamado ATI2341.

“Basicamente, é enganar a natureza, fazendo os neutrófilos pensarem que é noite”, disse Andrés Hidalgo, professor de imunobiologia da Universidade Yale e autor sênior do estudo.

Os animais tratados apresentaram menos dano ao tecido cardíaco e melhor função do coração semanas após o infarto. Segundo os pesquisadores, o ajuste não comprometeu a capacidade do organismo de combater infecções bacterianas ou fúngicas.

Para testar a resposta antimicrobiana, os cientistas infectaram camundongos com bactérias e fungos e compararam os resultados. Diferentemente da eliminação completa dos neutrófilos, que reduziu a inflamação, mas piorou as infecções, o tratamento com ATI2341 não prejudicou a defesa imunológica.

Para Luigi Adamo, diretor de imunologia cardíaca da Universidade Johns Hopkins, que não participou do estudo, a pesquisa oferece “uma nova forma de entender o dano cardíaco” e pode ter implicações para outros tipos de inflamação estéril. Já Peter Libby, cardiologista do Mass General Brigham e professor da Universidade Harvard, destacou como ponto central “a ideia de ajustar a resposta para preservar os efeitos benéficos e reduzir os prejudiciais”.

Apesar do potencial da descoberta, os próprios autores ressaltam que a aplicação clínica ainda está distante. A tradução de resultados obtidos em animais para humanos enfrenta altas taxas de fracasso, e ainda há dúvidas sobre possíveis efeitos colaterais do uso prolongado desse tipo de abordagem. “É uma corrida contra o tempo”, disse Mann. “Os neutrófilos provavelmente causam dano em questão de minutos.”

Hidalgo afirma que novas pesquisas devem esclarecer os mecanismos que reduzem a agressividade dessas células durante a noite e avaliar se a estratégia pode ser aplicada de forma segura em humanos.

A aplicação clínica ainda é considerada distante. A JAMA informou que parte dos autores declarou vínculos com empresas do setor farmacêutico.